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系统综合足疗程序贯强化法
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风湿病学是一门新兴学科,并随着分子免疫学、分子遗传学、分子药理学等不断发展而飞速发展。风湿病是以累及肌肉、肌腱、滑膜、滑囊、筋膜、韧带、骨、关节以及其他多个系统器官组织,以疼痛为主要临床表现的一大类疾病的总称。现代医学将之分为10大类,100多种,病种繁杂,涉及临床多学科、多专业。其中相对常见且多发的如类风湿关节炎、强直性脊柱炎、系统性红斑狼疮、骨关节炎、白塞病、干燥综合症、系统性硬化症、多发性肌炎和皮肌炎、风湿性多肌痛、结节性多动脉炎、血栓闭塞性脉管炎、风湿热、痛风、骨质疏松等症约30余种。迄今大部分风湿病的病因、发病机制尚未完全阐明,不少病种的病程冗长、病情迁延、反复发作、缠绵难愈,临床治疗十分棘手,严重危害病人的身心健康,并影响其生活质量。目前风湿病患者大量存在,国内风湿病专科尚少,从事风湿病临床和科研的队伍不够庞大,临床上风湿病患者治疗不当、漏诊、误诊的情况较多,风湿病正严重危害着人民的健康,病死率和致残率都很高,在国外被概括为D”即痛苦(discomfort)、死亡(death)、残疾(disability)、经济损失(dollar  lost)、药物中毒(drug toxicity)。每种风湿病都有多种多样的临床表现和含有不同的血清学成分,现称异质性病谱;早期诊断是提高疗效的基础但尚无早期诊断的标准;风湿病的治疗较过去已取得长足的进展(激素的合理应用、免疫抑制剂――改善病情的慢作用药的引入、生物制剂引领人类治疗疾病的潮流),这类疾病越来越引起国内外医学专家的高度重视。这是目前现代医学对风湿类疾病总的认识

在日常工作中,经常遇到的事情或现象:大多数(约占80%)所治风湿类疾病反反复复,罹患终身,终身服药,稍有不慎,病即复发;也有少数(约占10%)是比较容易治疗,常规给点药,病情稳定很久的;还有少数(约占10%),常规治疗方案甚至大剂量强化方案才能凑效甚至无效,有的需要特殊疗法(如血浆置换、干细胞移植、淋巴细胞去除术、生物制剂等),透过现象看本质,能不能让大多数病人达到临床持久缓解少复发或不复发呢?本文从分析该类疾病的不稳定易复发现象入手,分析所用药物应发挥的作用,结合临床近年的成功经验,以期能找到相对有效的治疗方法――系统综合足疗程序贯强化法(包括了风湿免疫疾病的整体治疗观、免疫平衡观、综合干预观等),有待同道检验、商榷和进一步完善。

如类风湿关节炎是以对称性、多关节、小关节病变为主的慢性、全身性、进行性、自身免疫性疾病,基本病理改变是滑膜炎和血管炎,滑膜炎导致晨僵、四肢关节肿痛、畸形、功能丧失为主要临床表现;血管炎可侵犯周身各脏器组织,形成系统性疾病如系统性血管炎、肺间质纤维化、肝脾肿大、贫血、白细胞降低、血小板减少、心包炎、胸膜炎、肺炎、周围神经炎等全身多个器官系统,本病多数病程迁延、进展缓慢,在疾病发展过程中变化多端。 

又如系统性红斑狼疮是自身免疫介导的,以免疫性炎症为突出表现的弥漫性结缔组织病。血清中出现以抗核抗体为代表的多种自身抗体和多系统受累是其两个主要临床特征。临床表现复杂多样,多数呈隐匿起病,开始仅累及12个系统,表现轻度的关节炎、皮疹、隐匿性肾炎、血小板减少性紫癜等,部分患者长期稳定在来临床状态或轻型狼疮,部分患者可由轻型突然变为重症狼疮,更多的则由轻型逐渐出现多系统损害(肾、肺、心、脑、血液等);也有一些患者一起病就累及多个系统,甚至狼疮危象。其自然病程多表现为病情的加重与缓解交替。急性期死因主要是多脏器严重损害和感染尤其是狼疮脑和狼疮肾;远期死因多是慢性肾功能不全、药物的不良反应(尤其长期大剂量激素)和冠状动脉硬化性心脏病等。

再如原发性干燥综合征是一个主要累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病,除有涎腺、泪腺受损、功能下降而出现口干、眼干外,尚有其他外分泌腺及腺体外其他器官的受累而出现多系统损害的症状(皮肤血管炎、肾小管酸中毒、弥漫性肺间质纤维化、肺动脉高压、萎缩性胃炎、中枢神经受累、白细胞减少、血小板减少、血管免疫母细胞性淋巴结病、非霍奇金淋巴瘤等),有内脏损害者经恰当治疗后大多可以控制病情达到缓解,但停止治疗又可复发。内脏损害中出现进行性肺纤维化、中枢神经病变、肾小球受损伴肾功能不全、恶性淋巴瘤者预后较差,其余系统损害经恰当治疗大多病情缓解,甚至可以恢复日常生活和工作。

如此等等,这里不再一一列举,本类疾病均属自身免疫性疾病,是一类获得性慢性疾病。一般认为是由于宿主(如年龄、性别、种族、遗传)、环境(如职业、饮食、生活方式),有时还有感染性因子等多因素交互作用的结果,此种复杂的多因素相互关系常常掩盖了主要发病机理,大部分风湿病有运动系统慢性疼痛的特点,也还有以下特点:1、慢性渐进性;2、反复发作性;3、异质性(都存在不同亚型,可能发病机制也不全相同);4、多系统多器官损害性;5、多有复杂的生物化学和免疫学异常(如系统性红斑狼疮表现为多方面的免疫学异常,尽管引起本病的原因尚不肯定,但已逐渐明确其发生免疫学异常的环节可能不是单一的,诸如抑制性T细胞的不足、辅助T细胞的亢进、B细胞自身的过度增殖等)。美国加利福尼亚大学洛杉矶分校风湿病学科博士余得恩(David  Yu)说:“自身免疫活动的失衡至少是下面两种因素之一作用的结果:一是B淋巴细胞生来具有的过度活跃,另一个是T淋巴细胞的调节缺损”, 一句话自身免疫紊乱――正常生理免疫功能低下,异常病理免疫过亢。在治疗上不仅要针对过亢的病理免疫使用激素、慢作用药、免疫抑制剂,也要重视正常生理免疫的调节如静脉注射人免疫丙种球蛋白、胸腺肽、薄芝糖肽、中草药等,如果有失偏颇,病情则难以稳定持久。其他风湿病也类似于此。因此疾病是多系统损害,治疗也一定要系统治疗,由于免疫失衡所以要平衡免疫,综合干预,既要抑制过亢病理免疫,还要提高机体的生理免疫。

众所周知,风湿病治疗的化学合成药物大多是从其他学科衍生而来,对药物作用机制特别是免疫调节作用新认识,使得许多“老药”被用于治疗风湿病,如抗疟药氯喹用于红斑狼疮、磺胺药柳氮磺吡啶(SASP)用于强直性脊柱炎(AS),反应停销声匿迹40多年后,今天又再应用于某些风湿病的治疗。风湿病如何合理选择用困惑着临床医生,不同药物、剂量、疗程、疗效、不良反应、联合用药等牵涉到多个方面,因病种、病情轻重、遗传背景的不同而不同。西方人的药物剂量东方人不一定能耐受,如我国汉人对青霉胺0.75g/d的耐受性远较西方人差;同样常规剂量的SASP在慢乙酰化AS患者体内易出现蓄积和毒性反应,应减量使用;小剂量的硫唑嘌呤在硫嘌呤S-甲基转移酶基因表达缺陷患者即使短期使用也有出现粒细胞减少的可能。这也就是所谓的个体差异(异质性)。药物遗传学、药物免疫学的发展将为风湿病药物的合理治疗提供科学的理论基础。大多数改善病情的慢作用药(免疫抑制剂)起效时间在412周,不同的药物作用机理和作用环节不一样,小剂量联合用药(24种)是风湿病治疗中常用的方法,理论上讲可以减少各自的剂量和副作用,发挥协同作用,提高疗效,在确诊后开始系统规范治疗时,一般根据病情轻重主张第一年每12周强化治疗一次,连续34次,第二年根据病情每2028周强化治疗一次,据病情决定以后是否强化治疗,强化治疗的间歇期用维持量维持治疗,我们用此方法使相当一部分易反复患者的病情得到稳定,缓解数年未复发,是否正确,值得研究,有待于循证医学的证实。近年来,新的免疫抑制剂和生物制剂层出不穷,在给风湿病患者带来福音的同时,也隐藏着潜在的不良反应,疗效和风险不仅是风湿科医生要时刻关注的问题,更是患者担心的问题。这就要求风湿病专科医生在全面了解药物新的作用的同时,掌握药物的适应证、禁忌证、不良反应、药物相互作用、个体差异、用药期间监测指标等,在患者充分知情的情况下选择用药,以减少治疗期间因不良反应和(或)疗效不佳而发生的医疗纠纷。循证医学为风湿病的选择用药带来了革命。早期诊断、个体化方案、联合用药、循证医学是目前风湿病治疗的最佳选择。

时到今日,仍有不少风湿性疾病的病因及发病机制不甚清楚,大多数风湿疾病早期诊断规范个体化治疗能得到一定程度一定时间的临床缓解,但也有不少疾病缺乏有效的治疗方法,许多药物存在明显的不良反应,尤其是病情易反复不能持久缓解,这些都是摆在我们面前亟待解决的现实问题。英国“nature”杂志的主编坎贝尔博士认为,目前对生命科学的研究局限在局部细节上,尚没有从整个生命系统的角度去研究,未来应当上升到一个整体的,系统的高度,因为生命是一个整体。中医学的优势与特色就是整体宏观、辨证论治(个体化)的医学理论与实践,长于诊治多系统、多器官、多组织的以风湿免疫疾患为主的综合病变,意味着中医学在风湿类疾病的治疗方面蕴藏着极大的潜力。应当承认,中医或西医在风湿病的诊治上互有长短,取长补短,有机结合,寻找能有效控制、长久缓解病情的方法是患者所需、医学所需、社会所需,更是我们医务工作者的责任。

早期系统综合足疗程序贯强化法是我科近年摸索创建的有效方法。以类风湿关节炎为例来说明一下:早期是指发病的前34个月是控制本病的窗口期,发病两年内是本病进展至关节畸形的关键期,发病年龄愈轻、发病愈急重、发病关节数愈多,若得不到及时正规有效治疗,多在12年内致残;系统综合是指因为发病常累及多个系统因此治疗也要系统综合,可中西医药并用,整体与局部,心理与功能康复,内治与外治,药物与饮食,心理与药物等整体全面考虑,综合干预;中医中药治疗痹证历史数千年,积累了丰富有效的临床经验,经整体观念、辨证论治确能达到改善体质,调整全身机能,调动本身机能抵抗风湿疾病,疗效持久,症状缓解彻底,有利于病情稳定;西药中将改善病情的慢作用药联合应用(多种、小剂量联合)取其协同作用,避免单一大剂量的副作用;对于局部关节肿痛较重,仅凭口服静点用药到达病痛较重关节的有效药物浓度少而慢,局部关节腔内注射药物,药力集中作用直接,快速起效,能很快缓解关节肿痛症状;罹患本类疾病日久大多患者心理焦虑、抑郁、悲观失望、丧失信心等不健康心理,心理康复治疗是综合治疗中不可缺少的部分;以内治为主,外治是内治的必要补充,如超声、激光、离子导入、水针、火针等,副作用小,针对性强,作用直接、见效快,能大大提高临床疗效;功能康复锻炼是保持和恢复肢体功能活动、预防致残,急性期以卧床休息为主,亚急性期及慢性期循序渐进地、科学地加强诸关节功能恢复训练是治疗不可或缺的部分。食疗指利用食物进行预防疾病的方法,医食同源,只要使用得当,配之得法“信甚于药也”,“药补不如食补”。足疗程指足剂量和长疗程,病种不同,病情轻重不一,病程也不一样,一般在三个月至一年为一疗程,以病情临床完全缓解为准,常常维持治疗数年甚至终身,使病情得到长久的缓解;有的病人在症状控制后自行停药,以为病已根治,一段时间后又再次复发,但要重新再治疗,又发现病情控制较以前难,从大量医疗实践中总结出,疾病复发一次治疗难度增加一些,治疗方案往往需要修改或更换,这是改善病情的慢作用免疫抑制类药也存在耐药现象的缘故;类风湿关节炎常被人们喻为“不死的癌症”,我们现在选用的药物如甲氨喋呤、环磷酰胺、长春新碱等多是从血液科或肿瘤科借过来的抗肿瘤药或治血液疾病的药物,而且治疗风湿类疾病临床疗效肯定,如果是患肿瘤或血液疾病,在临床上必须按疗程用药依据肿瘤分化周期、药物作用特点等定为每二十八天一次、或七天一次、两周一次、每日一次等应用,对于风湿类疾病,病种不同,病情轻重和各人的身体状况不同,病人对药物反应也不一样,所以针对不同个体在疾病不同阶段采用不同的药物组合是必要的,争取用最佳的药物组合方案达到最好的疗效,承担最小的副作用,这就是个体化方案,因此这类疾病一般需要住院三周甚至更长时间制定出个体化方案,有利于病情的控制,医患配合,定期复诊或随诊也很重要;尤其反复不愈的风湿类疾病决定系统治疗的第一年,最好每三个月复查调整方案强化治疗一次,第二年每46个月复诊调整强化治疗一次,以后每年复诊强化治疗一次,直至临床完全缓解数年不复发,仍需小心谨慎动态观察。

在长期的诊疗实践中,我们总结出这套早期系统综合足疗程序贯强化法能使相当一部分反复难愈的风湿类疾病得到持久的稳定和缓解,尚缺乏循证医学的验证,有赖于同道共同努力。

                       

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